Импликор

Импликор - это фиксированная комбинация двух компонентов: ивабрадин+метопролол. Выпускается в виде лекарственной формы: таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Дозировка 5 мг + 25 мг: одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

действующие вещества: ивабрадина гидрохлорид 5,39 мг (соответствует 5 мг ивабрадина основания) и метопролола тартрат 25 мг.

Дозировка 7,5 мг + 25 мг: одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

действующие вещества: ивабрадина гидрохлорид 8,085 мг (соответствует 7,5 мг ивабрадина основания) и метопролола тартрат 25 мг.

Дозировка 5 мг + 50 мг: одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

действующие вещества: ивабрадина гидрохлорид 5,39 мг (соответствует 5 мг ивабрадина основания) и метопролола тартрат 50 мг.

Вспомогательными веществами (для всех дозировок) являются:

целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный (кукурузный), мальтодекстрин, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный;

Пленочная оболочка: глицерол, гипромеллоза, макрогол 6000, магния стеарат, титана диоксид. 

Лекарственный препарат Импликор® назначается для симптоматического лечения стабильной стенокардии у взрослых пациентов с нормальным синусовым ритмом, состояние которых адекватно контролировалось применением комбинации монопрепаратов ивабрадина и метопролола в тех же дозах.

Импликор® следует принимать внутрь по 1 таблетке 2 раза в сутки, утром и вечером, во время еды, запивая достаточным количеством жидкости. Концентрация метопролола в плазме крови повышается при одновременном приеме с пищей. Этот
факт должен учитываться при лечении пациентов, которые принимали метопролол натощак перед назначением лекарственного препарата Импликор®.

Лекарственный препарат Импликор® назначают только пациентам, которые уже принимают ивабрадин и метопролол в оптимальных дозах.

При необходимости коррекцию дозы следует проводить монопрепаратами ивабрадина и метопролола.

Решение об изменении режима дозирования рекомендуется принимать на основании ряда обследований, включающих показатели ЧСС, ЭКГ или результаты 24-часового холтеровского мониторирования, а также при условии стабильного приема пациентом оптимальной дозы метопролола и ивабрадина.

Если не наблюдается уменьшения симптомов стенокардии в течении 3 месяцев после
начала лечения, лечение Импликором® следует прекратить.

Если в период лечения ЧСС в покое снижается ниже 50 уд/мин или у пациента развиваются симптомы, характерные для брадикардии (головокружение, повышенная
утомляемость или снижение АД), дозу препарата необходимо уменьшить, осуществляя подбор новой дозы для препаратов на основе монокомпонентов, чтобы обеспечить прием оптимальной дозы метопролола. После снижения дозы монокомпонентов ивабрадина и метопролола необходимо контролировать ЧСС. 

Лечение должно быть отменено, если, несмотря на снижение дозы, ЧСС остается ниже 50 уд/мин или сохраняются симптомы брадикардии.
При почечной недостаточности 

Пациентам с почечной недостаточностью при величине клиренса креатинина выше 15 мл/мин не требуется изменения дозы лекарственного препарата Импликор®. 

При снижении клиренса креатинина ниже 15 мл/мин применять препарат следует с осторожностью.

При печеночной недостаточности

Препарат Импликор® можно применять у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Импликор® у пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести.

Пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести препарат противопоказан.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов в возрасте старше 65 лет применять препарат Импликор® следует с осторожностью.

Не применять лекарственный препарат Импликор®:

• при повышенной чувствительности к ивабрадину, метопрололу (и другим препаратам группы бета-адреноблокаторов ввиду возможной перекрестной чувствительности), а также к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата;
• при выраженной или симптоматической брадикардии;
• в состоянии кардиогенного шока;
• при остром инфаркте миокарда или при подозрении на острый инфаркт миокарда, осложненном выраженной брадикардией, атриовентрикулярной блокадой I степени, артериальной гипотензией (систолическое артериальное давление (АД) менее 100 мм рт.ст.) и/или тяжелой сердечной недостаточностью;
• при синдроме слабости синусового узла (включая, синоатриальную блокаду);
• при атриовентрикулярной блокаде II и III степени;
• при тяжелой артериальной гипотензии (АД менее 90/50 мм рт.ст.) или симптоматической артериальной гипотензиой;
• при нестабильной или острой сердечной недостаточности;
• у пациентов, периодически получающих кратковременное лечение бета-адреномиметиками;
• у пациентов, зависимых от кардиостимулятора (у которых сердечный ритм обеспечивается только постоянной кардиостимуляцией);
• при нестабильной стенокардии;
• при тяжелом заболевании периферических сосудов;
• при нелеченой феохромоцитоме;
• при тяжелой печеночной недостаточности;
• в состоянии метаболического ацидоза;
• одновременно с применением мощных ингибиторов изоферментов CYP3А4,
• таких как противогрибковые средства группы азолов (кетоконазол, итраконазол),
• антибиотики группы макролидов (кларитромицин, эритромицин для приема внутрь, джозамицин, телитромицин), ингибиторами ВИЧ протеазы (нелфинавир, ритонавир) и нефазодоном.
• одновременно с применением верапамила или дилтиазема, поскольку они относятся к умеренным ингибиторам изофермента CYP3А4 и обладают способностью снижать ЧСС.
• во время беременности, в период грудного вскармливания 
• женщинам с сохраненным детородным потенциалом, не использующими надежные методы контрацепции;
• пациентам в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность применения в данной возрастной группе не изучалась).

Дети и подростки
Эффективность и безопасность применения лекарственного препарата Импликор® у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлена (нет данных).

Беременность и грудное вскармливание

Лекарственный препарат Импликор® противопоказан при беременности, учитывая имеющиеся данные для его компонентов.

Применение лекарственного препарата Импликор® в период грудного вскармливания противопоказано.

Профиль безопасности лекарственного препарата Импликор® основан на известных профилях безопасности каждого из его действующих веществ по отдельности.

Из нежелательных лекарственных реакций (НЛР) на фоне применения ивабрадина наиболее часто отмечались: изменения световосприятия (фосфены) и брадикардия. Эти НЛР носили дозозависимый характер и были связаны с механизмом действия препарата.

Наиболее частыми НЛР во время лечения метопрололом были: брадикардия, «кошмарные» сновидения, головная боль, сонливость, бессонница, головокружение, сердцебиение, ортостатическая гипотензия, похолодание конечностей, болезнь Рейно, одышка при физической нагрузке, тошнота, запор, диарея, боли в животе, рвота, повышенная утомляемость, нарушение либидо.

Противопоказания к одновременному применению

Связанные с ивабрадином

Одновременное применение ивабрадина с мощными ингибиторами изофермента CYP3А4, такими как противогрибковые средства группы азолов (кетоконазол, итраконазол), антибиотики группы макролидов (кларитромицин, эритромицин для приема внутрь, джозамицин, телитромицин), ингибиторы ВИЧ-протеазы (нелфинавир, ритонавир) и нефазодон, противопоказано. 

Связанные с метопрололом

Одновременное кратковременное лечение бета-адреномиметиками с метопрололом противопоказано.

Связанные с ивабрадином и метопрололом

Умеренные ингибиторы изофермента CYP3А4: совместное применение ивабрадина и дилтиазема или верапамила противопоказано.

Нежелательные сочетания лекарственных средств

Связанные с ивабрадином

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT

• Антиаритмические средства, удлиняющие интервал QT (например, хинидин, дизопирамид, бепридил, соталол, ибутилид, амиодарон)
• Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT, не относящиеся к антиаритмическим средствам (например, пимозид, зипразидон, сертиндол, мефлохин, галофантрин, пентамидин, цизаприд, эритромицин для внутривенного введения).

Следует избегать одновременного применения ивабрадина и указанных лекарственных средств, поскольку снижение ЧСС может вызвать дополнительное удлинение интервала QT. При необходимости совместного назначения этих препаратов следует тщательно контролировать показатели ЭКГ.

• Грейпфрутовый сок.

Связанные с метопрололом
Применение следующих комбинаций с метопрололом следует исключать:

• Барбитураты (например фенобарбитал).
• Гипотензивные средства центрального действия (например, клонидин)
• Антиаритмические препараты I класса (например, хинидин, токаинид, прокаинамид, аймалин, амиодарон, флекаинид и дизопирамид).

Сопутствующее применение с осторожностью

Связанное с ивабрадином

• Не калийсберегающие диуретики (тиазидные и петлевые диуретики)
• Умеренные ингибиторы изофермента CYP3А4 (например, флуконазолом) возможно при назначении минимальных доз ивабрадина, 2,5 мг 2 раза в сутки, тем пациентам, у которых ЧСС в покое составляет более 70 уд/мин, под контролем ЧСС.
• Индукторы изофермента CYP3А4: (например, такие как рифампицин, барбитураты, фенитоин и Зверобой продырявленный) 

Связанные с метопрололом

• Рифампицин.
• Циметидин, препараты, содержащие этанол, гидралазин.
• Лекарственные препараты, ингибирующие изофермент CYP2D6, наприме: селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, такие как пароксетин, флуоксетин и сертралин, а также дифенгидрамин, гидроксихлорохин, целекоксиб, тербинафин, препараты группы нейролептических средств (например, хлорпромазин, трифлупромазин, хлорпротиксен), пропафенон.
• Амиодарон и хинидин (антиаритмические препараты).
• Метопролол может снижать выведение других лекарственных препаратов (например, лидокаина).
• У пациентов, принимающих бета-адреноблокаторы, ингаляционные анестетики усиливают брадикардию.

Может потребоваться снижение дозы метопролола в случае начала приема препаратов следующих групп:

• Нитраты;
• Сердечные гликозиды (дигоксин);
• Бета-адреноблокаторы (например, глазные капли) и ингибиторы моноаминооксидазы (МАО).
• Адреналин.
• Парасимпатомиметики.
• Нестероидные противовоспалительные препараты.
• Инсулин и пероральные сахароснижающие препараты

Комбинации лекарственных препаратов, которые нужно принимать во внимание: 

Связанные с ивабрадином 

Показано отсутствие клинически значимого влияния на фармакодинамику и фармакокинетику ивабрадина при одновременном применении следующих препаратов: омепразол, лансопразол, силденафил, ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы (симвастатин), амлодипин, лацидипин, дигоксина и варфарина. 

Ивабрадин не оказывает существенного влияния на метаболизм и концентрацию в плазме крови других субстратов (мощных, умеренных и слабых ингибиторов) изофермента CYP3А4. В то же время, ингибиторы и индукторы изофермента CYP3А4 могут вступать во взаимодействие с ивабрадином и оказывать клинически значимое влияние на его метаболизм и фармакокинетические свойства. Было установлено, что ингибиторы изофермента CYP3А4 повышают, а индукторы изофермента CYP3А4 уменьшают концентрацию ивабрадина в плазме крови. Повышение концентрации ивабрадина в плазме крови может увеличивать риск развития выраженной брадикардии.

Связанные с метопрололом 

• Одновременный прием с трициклическими антидепрессантамии. 
• Одновременное применение с мефлохином.
• Одновременное внутривенное введение дипиридамола. 
• Альфа-адреноблокаторы, применяемые в урологии (альфузозин, доксазозин, празозин, трамзулозин, теразозин).
• Эрготамин. 
• Курареподобные миорелаксанты. 
• Флоктафенин. 
• Антациды. 

У детей 

Связанное с ивабрадином 

Исследования взаимодействия изучали только у взрослых.

Имеющиеся в отношении монокомпонентов данные предполагают возможное влияние лекарственного препарата Импликор® на способность управления транспортными средствами и работу с механизмами. Ивабрадин может оказывать неблагоприятное влияние на способность к управлению автомобилем. Пациентов следует предупредить о том, что ивабрадин может вызывать преходящее изменение яркости в ограниченной зоне зрительного поля (в основном, в виде фосфенов). Феномен измененного светового восприятия может провоцироваться резким изменением интенсивности освещения, особенно при поездках в ночное время.

Ивабрадин не влияет на работу с механизмами. 

Метопролол оказывает влияние на способность управления транспортными средствами и работу с механизмами. Пациентов следует предупредить о возможных нежелательных симптомах (таких как головная боль, головокружение, повышенная утомляемость). Кроме того, эти клинические симптомы могут усиливаться на фоне приема алкоголя или изменения терапии. При появлении вышеперечисленных симптомов пациентам следует воздержаться от выполнения видов деятельности, требующих концентрации внимания и высокой скорости психомоторных реакций.